1912年，医院前身-天主堂公教医院由意大利籍传教士贾师谊创建。

1924年3月1日，随着业务发展，医院更名为“天主堂公教医院”。

1953年5月3日，经河南省人民政府批准，郑州市人民政府派代表正式接管医院。医院更名为“郑州公教医院”。

1954年春天，郑州市卫生局决定医院与市二院合并，二院做门诊部，公教医院做住院部。

1965年8月，医院更名为“郑州市第四人民医院”。

1975年5月，“郑州市第四人民医院”与“原郑州市工业医院”合并，成立郑州市第五人民医院。

2008年7月，医院更名为郑州人民医院。

2011年1月10日，南方医科大学附属郑州人民医院挂牌。

2011年11月26日，郑州人民医院脑科医院正式开业。

2013年4月20日，医院被评定为国家三级甲等医院。

2018年4月30日，郑州人民医院郑东院区正式开诊。

医院开放床位2000张，配有西门子双源64层螺旋CT、GESignaHDX3.0T磁共振扫描仪、LumeraT眼科手术显微镜、电子小肠镜、体腔热灌注治疗系统、数字化胃肠设备、全自动单剂量片剂摆药机、OMOM胶囊内镜、VolusonE8超高端超声诊断系统、膀胱镜、鹰视世纪波准分子激光系统、V_Star可调脉宽脉冲染料激光机、激光脱毛机、HITACHI日立7600-120全自动生化分析仪、西门子乳腺钼钯机、飞利浦DR、立体定向、放射治疗（全身伽玛刀）、CGO-2100C系列血管造影、飞利浦16排螺旋CT等医疗设施。

近年来，医院共承担郑州市科技攻关项目63项，国际合作项目2项，博士创业项目2项，承担河南省科技攻关项目3项、河南省院校合作项目1项、河南省医药卫生科技攻关项目16项。有39项研究课题通过专家鉴定，获得河南省科学技术进步奖4项，郑州市科学技术进步奖21项，获得河南省医药卫生科技成果奖11项。

医院是国家住院医师规范化培训基地、国家脑卒中防治基地医院、河南省博士后研发基地、南方医科大学新乡医学院等高校硕士研究生培养基地，担负着中国医师协会、南方医科大学、郑州大学、河南中医药大学、新乡医学院等多家单位的人才培养、培训及临床教学工作。

医院设有呼吸与危重症医学科、消化内科、肿瘤内科、心血管内科一病区、心血管内科二病区、内分泌代谢科、高血压科、神经内科一病区、神经内科二病区、神经内科三病区、神经科重症监护室（NCU）、风湿免疫科、全科医学科、血液内科、骨科一病区（创伤骨科）、骨科二病区（脊柱骨科）、骨科三病区（关节骨科）、器官移植中心、普外一病区（疝与腹壁、甲状腺外科）、普外二病区、普外三病区（腹腔镜外科）、心脏大血管外科、泌尿外科、乳腺外科、肛肠外科、神经外科、胸外科、妇科、产科、儿科、新生儿科、儿童健康发展中心、儿童重症监护室（PICU）、眼科、耳鼻咽喉头颈外科、口腔科、整形外科、放疗科、重症医学科、麻醉科、中医科、康复医学科、急诊科、病理科、医学影像科、皮肤科、检验科、健康医学部、临床药学科、超声医学科、心功能科、临床营养科等临床科室和医技科室。

一、河南省医学重点学科：器官移植中心、消化内科、急诊科、心血管内科一病区、心血管内科二病区、高血压科、神经内科。

二、河南省医学重点培育学科：骨科一病区（创伤骨科）、骨科二病区（脊柱骨科）、骨科三病区（关节骨科）、泌尿外科、呼吸与危重症医学科、风湿免疫科、重症医学科。

一、优势病种：脑血管病、头痛、头晕、癫痫、帕金森病、神经肌肉病、痴呆病、肝豆状核变性帕金森病、急/慢性肾衰竭、急/慢性肾炎、IgA肾病、肾病综合征、脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血、运动神经元病、病毒性肝病、酒精性肝病、脂肪肝、冠心病、高血压、心律失常、先天性心脏病、瓣膜病、肺栓塞。

二、优势技术：肾脏移植、肝脏移植、心脏移植、经皮肾活检术、肢体血管内瘘成形术、长期和临时中心静脉导管置管术、血液透析、血液灌流、血浆置换、血脂清除、人工肝支持系统、胃肠息肉切除、黏膜切除术、胃造瘘术、鼻胆引流术、冠状动脉造影、PTCA、支架植入、起博器安装、快速心律失常的射频消融。