Elacestrant 可改善既往内分泌治疗后进展的转移性乳腺癌患者的预后

圣安东尼奥——与标准护理内分泌治疗相比，研究性口服选择性雌激素受体降解剂 (SERD) elacestrant 显着降低了死亡或疾病进展的风险，并增加了无进展生存期，用于雌激素受体 (ER) 阳性的绝经后患者/根据在2021 年 12 月 7 日至 10 日举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的III 期EMERALD试验的结果，HER2 阴性转移性乳腺癌在先前的内分泌和靶向治疗中出现进展。

转移性 ER 阳性乳腺癌患者通常接受内分泌治疗，例如芳香酶抑制剂或氟维司群 (Faslodex);然而，在某些情况下，由于 ESR1 基因的突变，通常会对这些治疗产生耐药性。Fulvestrant 通过肌肉注射给药，是目前唯一被批准用于乳腺癌患者的 SERD。

“对于可有效对抗 ER 阳性转移性乳腺癌(包括具有 ESR1 突变的那些)的替代 SERD 存在紧迫的未满足需求，”麻省综合癌症中心乳腺癌研究项目主任、医学博士、公共卫生硕士 Aditya Bardia说，和哈佛医学院副教授。

Elacestrant 是一种研究性 SERD，与氟维司群不同，它是口服给药。Bardia 解释说，与氟维司群相比，elacestrant 具有更大的吸收、改善的药代动力学和增强的 ER 抑制。此外，elacestrant在 ER 阳性乳腺癌的小鼠异种移植模型中显示出更大的抗肿瘤活性。一项I 期临床试验发现，elacestrant 治疗具有可接受的安全性，并在经过大量预处理的绝经后 ER 阳性/HER2 阴性转移性乳腺癌患者中产生反应。

为了了解 elacestrant 与当前护理标准的比较，Bardia 及其同事启动了 III 期 EMERALD 试验，使 elacestrant 成为第一个在随机 III 期临床试验中研究的口服 SERD。

该试验招募了 477 名绝经后 ER 阳性/HER2 阴性转移性乳腺癌患者，这些患者在转移性环境中曾接受过一或两次内分泌治疗而未接受化疗，并且在先前使用 CDK4/6 抑制剂治疗后出现进展。患者被随机分配接受 elacestrant 或标准治疗(研究人员选择氟维司群或芳香酶抑制剂)。在纳入的患者中，228 名肿瘤具有 ESR1 突变(elacestrant 组 115 名，标准治疗组 113 名)。

Bardia 及其同事发现，与标准护理组相比，elacestrant 组患者的死亡或疾病进展风险降低了 30%。在肿瘤具有 ESR1 突变的患者中，elacestrant 组的患者死亡或疾病进展的风险降低了 45%。亚组分析表明，无论是否存在内脏转移、先前治疗的线数、氟维司群预处理或地理区域，elacestrant 都能改善结果。