蛋白质控制免疫系统

我们的免疫系统可以保护我们的身体免受危险的入侵者，并在受伤时帮助清理。但是，如果我们大胆的保护者没有受到监督，他们有时会做得太好，最终会损害健康的组织。冲绳科学技术研究生院(OIST)的研究人员现在描述了一种调节基因表达的特定转录因子如何在保持小鼠免疫系统一致方面发挥关键作用。

关键的转录因子，称为军团菌，有助于控制细胞的活动，其功能是抑制免疫活动。这些细胞被称为效应T细胞，简称eTreg细胞。研究人员发现，JunB有助于将eTreg细胞转化为“活性状态”，并促进其免疫抑制功能。他们的结果发表在2018年12月17日的《自然通讯》上，可以为自身免疫性疾病和癌症免疫抑制的发展提供重要的见解。

“我们发现JunB调节eTreg细胞的选择性功能，尤其是肺和结肠，”该研究的共同第一作者、免疫信号系博士后学者、由Hiroki教授领导的Shinichi Koizumi博士说。石川。“如果我们能够操纵JunB的表达，我们或许能够调节组织特异性免疫反应。这可能会导致癌症和自身免疫性疾病新疗法的开发。”

小泉和他的合著者，该研究所的另一位博士后学者佐佐木代木博士领导了这项研究。研究人员对突变小鼠进行了研究，以了解如果eTreg细胞缺乏JunB会发生什么。没有这个关键的调节层，小鼠的肺和结肠会严重发炎。这说明JunB有助于预防特定器官亚群的自身免疫，如果没有监测，免疫系统会攻击这些组织。

“有趣的是，与其他Treg突变体相比，炎症仅限于这些特殊器官，”石川教授说。“未来，eTregs自身表达的JunB可能成为结肠癌和肺癌的治疗靶点。”

组织特异性是未来临床应用的关键。

在之前的一项研究中，研究人员报告说，JunB有助于控制辅助性T细胞的分化，辅助性T细胞是调节免疫系统的另一个细胞亚群。他们还检测了本实验小鼠中JunB的表达，发现结肠中eTreg细胞的水平显著降低。他们认为军团菌不仅对辅助性T细胞重要，对eTreg细胞也很重要。

效应Treg细胞开始充当中枢Treg细胞或cTreg细胞，直到它们暴露于体内由抗原-蛋白标记的外来物质中，这样免疫系统才能发现它们。然后cTreg细胞分化为eTreg细胞，eTreg细胞又显著增强了其JunB表达。研究人员发现，如果没有JunB，eTreg细胞无法在结肠中积累，因此其数量急剧下降。

肺和脾的eTreg水平保持正常，但细胞功能受损。这些组织表现出严重的炎症和自身免疫，因为JunB不存在来控制宿主的免疫反应。

展望未来，研究人员希望确切知道JunB如何与其他转录因子相互作用来维持免疫系统。通过更好地理解整个机制，科学家有朝一日可以调节特定组织的免疫反应。目前，治疗往往会影响全身的免疫反应，导致不幸的副作用。医生需要更有针对性的方法。

“我们希望充分阐明eTreg细胞中的转录过程，”小泉说。“如果我们能在eTreg细胞中诱导新的转录程序，我们就有可能操纵各种组织的免疫反应，治疗一系列癌症和自身免疫相关疾病。”